70
9/2026in
s
tal
.
pc
z
.
pl
O
c
z
ys
z
c
z
a
n
i
e
śc
i
e
k
ó
w/
S
e
w
age
t
r
ea
t
me
n
t
D
yst
r
y
b
u
c
j
a
i
me
c
h
a
n
i
z
m
m
i
g
r
a
c
ji
f
a
r
ma
c
e
u
tyk
ó
w
w syst
ema
c
h
o
c
z
ys
z
c
z
a
n
i
a
śc
i
e
k
ó
w
D
i
st
ri
b
u
t
i
on
a
n
d
m
i
g
r
a
t
i
on
of
p
h
a
r
ma
c
e
u
t
i
c
a
l
s
i
n
w
a
st
e
w
a
t
e
r
t
r
ea
t
me
n
t syst
em
s
M
ARIA
W
Ł
O
D
ARC
Z
Y
KM
A
KU
ŁA
,
K
ATAR
Z
Y
NA
KU
S
Z
D
O
I
:
10
.
17512/
I
NST
AL.
2026
.
09
.
07
G
l
o
baln
y
w
z
r
o
s
t
ko
n
s
umpcji
ś
r
o
d
ków
farmaceut
y
c
z
n
y
ch generuje
z
nac
z
n
y
ładune
k
farmaceut
yków
w
pr
ow
ad
z
an
y
ch
d
o
s
y
s
tem
ów
k
anali
z
ac
y
jn
y
ch
.
W
ko
n
w
encj
o
naln
y
ch
ko
munaln
y
ch
o
c
z
y
s
z
c
z
alniach
ś
cie
ków
,
o
part
y
ch
o
techn
o
l
o
gię
o
s
adu c
z
y
nneg
o
,
k
t
ó
re
z
apr
o
je
k
t
ow
ane b
y
ł
y
d
o
u
s
u
w
ania ma
k
r
o
s
k
ładni
ków
,
s
k
utec
z
n
o
ś
ć u
s
u
w
ania
w
z
ględem mi
k
r
o
-
z
aniec
z
y
s
z
c
z
eń farmaceut
y
c
z
n
y
ch je
s
t nie
wy
s
tarc
z
ająca
.
Z
w
ią
z
k
i te ident
y
fi
k
uje
s
ię
w
ś
cie
k
ach
o
c
z
y
s
z
c
z
o
n
y
ch, c
o
s
t
w
ar
z
a
z
agr
o
ż
enie dla
o
rgani
z
m
ów
wo
dn
y
ch
.
Z
mian
y
Dy
re
k
t
ywy
ś
cie
kow
ej (U
E
) 2024/3019
z
o
b
ow
ią
z
ują
o
c
z
y
s
z
-
c
z
alnie
ś
cie
ków
d
o
w
dr
o
ż
enia
z
aa
w
an
s
ow
aneg
o
, c
z
w
arteg
o
s
t
o
pnia
o
c
z
y
s
z
c
z
ania,
k
t
ó
r
y
p
ow
inien
z
ape
w
nić c
o
najmniej 80-pr
o
cent
ow
ą redu
k
cję mi
k
r
o
z
aniec
z
y
s
z
c
z
eń
.
I
mplementacja t
y
ch
wy
magań d
o
k
raj
ow
eg
o
p
o
r
z
ąd
k
u
pra
w
neg
o
,
o
parteg
o
na U
s
ta
w
ie
–
Pra
wo
wo
dne,
wy
maga anali
z
y
l
o
s
ów
farmaceut
yków
w
cał
y
m c
yk
lu
o
c
z
y
s
z
c
z
a-
nia
.
Praca
o
bejmuje anali
z
ę p
o
s
z
c
z
eg
ó
ln
y
ch
w
ła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
n
y
ch
wy
bran
y
ch farmaceut
yków
(
z
u
w
z
ględ-
nieniem
wy
mieni
o
n
y
ch
w
Dy
re
k
t
yw
ie 2024/3019)
w
ra
z
z
o
ceną m
o
ż
li
wy
ch
ś
cie
ż
e
k
ich migracji i d
y
s
tr
y
bucji p
o
mię-
d
z
y
fa
z
ę cie
k
łą i
s
tałą
w
z
r
ó
ż
nic
ow
anej ja
ko
ś
ci
owo
matr
y
c
y
, ja
k
ą
s
ą
ś
cie
k
i
ko
munalne
.
O
cena ta m
o
ż
e b
y
ć p
o
d
s
ta
w
ą
plan
ow
ania
s
y
s
tem
ów
m
o
nit
o
ringu
o
ra
z
d
o
b
o
ru techn
o
l
o
gii c
z
w
arteg
o
s
t
o
pnia
o
c
z
y
s
z
c
z
ania
.
Sł
ow
a
k
luc
z
ow
e
:
farmaceut
yk
i,
ś
cie
k
i, d
y
re
k
t
yw
a
ś
cie
kow
a, migracja mi
k
r
o
z
aniec
z
y
s
z
c
z
eń,
w
ła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
che-
mic
z
ne
The gl
o
bal increa
s
e in drug c
o
n
s
umpti
o
n i
s
generating a
s
ignificant l
o
ad
o
f pharmaceutical
s
ub
s
tance
s
di
s
charged int
o
s
e
w
age
s
y
s
tem
s
.
C
o
nventi
o
nal municipal
w
a
s
te
w
ater treatment plant
s
ba
s
ed
o
n activated
s
ludge techn
o
l
o
g
y
, de
s
igned
primaril
y
t
o
rem
o
ve macr
o
nutrient
s
, are in
s
ufficientl
y
effective in rem
o
ving pharmaceutical micr
o
p
o
llutant
s
.
The
s
e c
o
m-
p
o
und
s
are identified in treated
w
a
s
te
w
ater, p
o
s
ing a threat t
o
aquatic
o
rgani
s
m
s
.
A
mendment
s
t
o
the Urban Wa
s
te
w
a-
ter Treatment
D
irective (
E
U) 2024/3019 require
w
a
s
te
w
ater treatment plant
s
t
o
implement advanced quaternar
y
treat-
ment
s
y
s
tem
s
that en
s
ure at lea
s
t an 80
%
reducti
o
n in micr
o
p
o
llutant
s
.
Tran
s
p
o
s
ing the
s
e requirement
s
int
o
nati
o
nal la
w
,
r
oo
ted in the P
o
li
s
h Water La
w
, require
s
anal
y
s
i
s
o
f the fate
o
f pharmaceutical
s
ub
s
tance
s
thr
o
ugh
o
ut the treatment c
y
cle
.
Thi
s
s
tud
y
anal
y
z
e
s
the individual ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
o
f
s
elected pharmaceutical
s
(including th
o
s
e li
s
ted in
D
irective 2024/3019), acc
o
mpanied b
y
an a
ss
e
ss
ment
o
f their migrati
o
n path
w
a
y
s
and pha
s
e di
s
tributi
o
n bet
w
een the
liquid and
s
o
lid pha
s
e
s
w
ithin the qualitativel
y
diver
s
e matri
x
o
f municipal
w
a
s
te
w
ater
.
Thi
s
evaluati
o
n pr
o
vide
s
a ba
s
i
s
f
o
r de
s
igning m
o
nit
o
ring frame
wo
r
k
s
and
s
electing appr
o
priate quaternar
y
treatment techn
o
l
o
gie
s
.
Ke
ywo
rd
s
:
pharmaceutic
s
,
w
a
s
te
w
ater, Wa
s
te
w
ater
D
irective, migrati
o
n
o
f micr
o
p
o
llutant
s
, ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
W
p
r
o
w
ad
z
e
n
i
e
F
armaceut
yk
i
z
alic
z
ane
s
ą d
o
grup
y
s
ub
s
tancji
wy
s
ok
ieg
o
r
y
z
yk
a (C
E
C
–
c
o
nta-
minant
s
o
f emerging c
o
ncern)
.
O
dgr
yw
ają
k
luc
z
ow
ą r
o
lę terapeut
y
c
z
ną
w
med
y
c
y
nie
i
w
eter
y
narii, jedna
k
o
dn
o
t
ow
uje
s
ię ich
negat
yw
ne
o
dd
z
iał
yw
anie na
o
rgani
z
m
y
wy
s
tępujące
w
e
ko
s
y
s
temach
wo
dn
y
ch
[
1
].
S
k
ład
s
ub
s
tancji je
s
t u
s
talan
y
w
s
p
o
s
ó
b
g
w
arantując
y
wy
s
ok
ą a
k
t
yw
n
o
ś
ć bi
o
l
o
gic
z
-
ną
o
ra
z
s
z
er
ok
i
z
a
k
re
s
efe
k
t
ów
k
linic
z
n
y
ch
[
2
].
Nale
ż
y
pr
z
y
t
y
m p
o
d
k
re
ś
lić,
ż
e pr
o
du
k
t
y
farmaceut
y
c
z
ne, p
o
z
a
s
ub
s
tancją c
z
y
nną,
z
a
w
ierają
s
z
ereg
s
ub
s
tancji p
o
m
o
cnic
z
y
ch
(np
.
ko
n
s
er
w
ant
y
, bar
w
ni
k
i), p
o
mijan
y
ch
o
becnie
w
pr
o
cedurach m
o
nit
o
rując
y
ch
.
I
ch
o
bjęt
o
ś
ć
z
nac
z
nie pr
z
e
wy
ż
s
z
a il
o
ś
ć
s
amej
s
ub
s
tancji a
k
t
yw
nej, a
w
pr
ow
ad
z
ane d
o
ś
cie
ków
lub
o
dbi
o
rni
ków
, m
o
gą m
o
d
y
fi
ko
-
w
ać
s
wo
je
w
ła
ś
ci
wo
ś
ci, ulegać pr
z
emia-
n
o
m i
s
tan
ow
ić realne
z
agr
o
ż
enie dla bi
o
-
cen
o
z
y
ś
r
o
d
ow
i
s
k
a
wo
dneg
o
[
3
].
P
ow
s
z
echne
s
t
o
s
ow
anie pr
o
du
k
t
ów
lec
z
ni-
c
z
y
ch
w
med
y
c
y
nie i
w
eter
y
narii pr
ow
ad
z
i
d
o
ich ciągłeg
o
d
o
pł
yw
u d
o
s
y
s
tem
ów
k
anali
z
ac
y
jn
y
ch i
o
c
z
y
s
z
c
z
alni
ś
cie
ków.
Wpr
ow
ad
z
ane
s
ą
w
ięc
s
ub
s
tancje c
z
y
nne,
s
ub
s
tancje p
o
m
o
cnic
z
e
o
ra
z
metab
o
lit
y
p
ow
s
tające
w
wy
ni
k
u
w
iel
ok
ierun
kowy
ch
pr
z
emian
[
2
].
Nale
ż
y
p
o
d
k
re
ś
lić,
ż
e nie
k
t
ó
-
re
s
ub
s
tancje ulegają retran
s
f
o
rmacji
i
w
pr
o
ce
s
ie t
y
m
z
metab
o
lit
ów
o
dt
w
ar
z
ają
s
ię f
o
rm
y
wy
j
ś
ci
ow
e
.
W
ko
n
s
e
kw
encji
s
tę-
ż
enie
z
w
ią
z
ków
bi
o
l
o
gic
z
nie c
z
y
nn
y
ch
w
ś
cie
k
ach
o
c
z
y
s
z
c
z
o
n
y
ch m
o
ż
e b
y
ć
wy
ż
-
s
z
e ni
ż
w
s
ur
owy
ch, c
o
s
tan
ow
i
s
tałe,
d
o
dat
kow
e
o
bcią
ż
enie dla e
ko
s
y
s
tem
ów
wo
dn
y
ch
[
4,5
].
Nale
ż
y
ta
k
ż
e u
w
z
ględnić
pr
o
f
.
dr hab
.
in
ż
.
M
aria Wł
o
darc
z
yk
-
M
a
k
uła
O
R
C
I
D:
0000-0002-3978-2420; Katar
z
y
na Ku
s
z
, P
o
litechni
k
a C
z
ę
s
t
o
ch
ow
s
k
a, W
y
d
z
iał
I
nfra
s
tru
k
tur
y
i Śr
o
d
ow
i
s
k
a, ul
.
D
ąbr
ow
s
k
ieg
o
73, 42-201 C
z
ę
s
t
o
ch
ow
a,
A
ut
o
r
ko
re
s
p
o
ndenc
y
jn
y:
e-mail
:
m
.w
l
o
darc
z
yk
-ma
k
ula
@
pc
z
.
pl;
k
_
k
u
s
z
@
vp
.
pl
D
ata zgło
s
zenia: 27.08.26.
D
ata p
r
z
y
jęcia: 12.09.2026.
D
ata publi
k
acji: 22.09.2026
7,4
ow
wy
ż
s
z
e
kw
a
s
y
tłu
s
z
c
z
ow
e (
z
r
o
z
padu tłu
s
z
-
c
z
ów
s
p
o
ż
yw
c
z
y
ch, metab
o
li
z
mu ba
k
terii
o
s
adu c
z
y
nneg
o
), glicer
y
d
y
(
o
leje r
o
ś
linne,
tłu
s
z
c
z
e
z
w
ier
z
ęce), lipid
y
ko
m
ó
r
kow
e
(
o
bumarłe
ko
m
ó
r
k
i),
s
ter
o
le i
s
ter
o
id
y
(fe
k
a-
lia,
ko
s
met
yk
i),
wo
s
k
i (
ko
s
met
yk
i),
w
ęgl
o
-
wo
d
o
r
y
(ben
z
y
n
y
,
o
leje)
[
11,12
].
Wart
o
ś
ci
w
s
p
ó
łc
z
y
nni
ków
L
o
g
D
, L
o
gP, L
o
gK ,
X
L
o
gP3 dla r
ó
ż
n
y
ch farmaceut
yków
,
w
t
y
m
dla d
z
ie
s
ięciu
wy
mieni
o
n
y
ch
w
d
y
re
k
t
yw
ie,
z
e
s
ta
w
i
o
n
o
w
Tabeli 1
.
P
o
r
ów
nanie dan
y
ch
wyk
a
z
ał
o
z
nac
z
ne
r
o
z
bie
ż
n
o
ś
ci p
o
międ
z
y
w
s
k
a
ź
ni
k
ami lip
o
fi-
l
owo
ś
ci p
o
dan
y
mi dla
s
ub
s
tancji nie
z
j
o
ni-
z
ow
an
y
ch, a
w
art
o
ś
ciami efe
k
t
yw
n
y
mi
.
Wpra
w
d
z
ie lip
o
filn
o
ś
ć je
s
t
w
iel
ko
ś
cią
s
tałą,
ale
w
ok
re
ś
l
o
n
y
ch
w
arun
k
ach, nat
o
mia
s
t
w
z
mieniając
y
ch
s
ię
w
arun
k
ach
ś
r
o
d
ow
i-
s
k
a, c
o
je
s
t cechą chara
k
ter
y
s
t
y
c
z
ną dla
s
trumienia
ś
cie
ków
,
w
art
o
ś
ć ta m
o
ż
e ulegać
z
mian
o
m,
s
z
c
z
eg
ó
lnie dla
z
w
ią
z
ków
ule-
gając
y
ch j
o
ni
z
acji
.
U
w
ię
k
s
z
o
ś
ci anali
z
ow
an
y
ch
s
ub
s
tancji
z
miana
w
arun
ków
ś
r
o
d
ow
i
s
k
a d
o
w
art
o
ś
ci
pH
wy
n
o
s
z
ącej 7,4
wywo
łuje j
o
ni
z
ację
c
z
ą
s
tec
z
e
k.
F
o
rm
y
z
j
o
ni
z
ow
ane,
w
w
ię
k
-
s
z
o
ś
ci, cechują
s
ię ni
ż
s
z
ą lip
o
fil
owo
ś
cią ni
ż
o
b
o
jętne
.
7,4
7,4
7,4
7,4
7,4
7,4
7,4
7,4
7,4
Pr
z
yk
ład
owo
dla
k
ande
s
artanu
o
b
s
er-
w
uje
s
ię
z
mianę
w
art
o
ś
ci lip
o
fil
owo
ś
ci
z
L
o
gP (c
z
ą
s
tec
z
k
a
o
b
o
jętna) r
ów
neg
o
6,1
na L
o
g
D
(c
z
ą
s
tec
z
k
a
z
j
o
ni
z
ow
ana)
wy
n
o
s
z
ąc
y
–
0,64
.
Sub
s
tancje,
k
t
ó
r
y
ch
d
o
t
y
c
z
y
t
o
z
ja
w
i
s
ko
,
wyk
a
z
ują
z
ni
ko
me
p
ow
in
ow
act
wo
s
o
rpc
y
jne d
o
fa
z
y
s
tałej
t
y
m
s
am
y
m pra
k
t
y
c
z
nie nie ad
s
o
rbują
s
ię
na c
z
ą
s
t
k
ach
z
a
w
ie
s
in
o
s
adu c
z
y
nneg
o
p
o
dc
z
a
s
bi
o
l
o
gic
z
neg
o
o
c
z
y
s
z
c
z
ania
i
w
ś
cie
k
ach
wy
s
tępują gł
ów
nie
w
fa
z
ie cie-
k
łej
[
15,16,17
].
Do
t
y
c
z
y
t
o
w
ię
k
s
z
o
ś
ci far-
maceut
yków
,
w
t
y
m ta
k
ż
e t
y
ch,
k
t
ó
re
s
ą
wy
mieni
o
ne
w
Dy
re
k
t
yw
ie
.
W
z
w
ią
z
k
u
z
p
owy
ż
s
z
y
m, d
o
dal
s
z
ej
k
la
s
y
fi
k
acji mi
k
r
o
z
aniec
z
y
s
z
c
z
eń pr
z
y
jęt
o
efe
k
t
yw
n
y
w
s
p
ó
łc
z
y
nni
k
p
o
d
z
iału L
o
g
D
.
P
o
d
s
ta
w
ę anali
z
y
s
tan
ow
ił
y
dane d
o
t
y
-
c
z
ące
w
ła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
n
y
ch
mi
k
r
o
z
aniec
z
y
s
z
c
z
eń farmaceut
y
c
z
n
y
ch,
p
o
z
y
s
k
ane
z
o
g
ó
ln
o
d
o
s
tępn
y
ch ba
z
dan
y
ch
:
PubChem,
D
rug
B
an
k
, United
State
s
E
nvir
o
nmental Pr
o
tecti
o
n
A
genc
y
[
8,13,14
].
W
s
tru
k
tur
z
e bada
w
c
z
ej
k
luc
z
o
-
w
e
z
nac
z
enie pr
z
y
pi
s
an
o
na
s
tępując
y
m
parametr
o
m ba
z
owy
m
:
–
E
fe
k
t
yw
n
yw
s
p
ó
łc
z
y
nni
k
p
o
d
z
iału
L
o
g
D
–
ok
re
ś
lając
y
r
z
ec
z
yw
i
s
tą
lip
o
fil
owo
ś
ć
s
ub
s
tancji pr
z
y
pH
=
7,4,
u
w
z
ględniając
y
s
t
o
pień j
o
ni
z
acji
.
D
la
k
la
s
y
fi
k
acji pr
z
y
jęt
o
na
s
tępujące
z
ał
o
ż
e-
nia
:
L
o
g
D
<
1 (
s
ub
s
tancje
wy
s
oko
h
y
dr
o
fil
o
-
w
e),
1
<
L
o
g
D
<
3 (
ś
rednia lip
o
filn
o
ś
ć),
L
o
g
D
>
3 (
s
ub
s
tancje
wy
s
oko
lip
o
fil
ow
e)
.
Pr
z
ed
z
iał 1
<
L
o
g
D<
3
wy
z
nac
z
a
o
b
s
z
ar
z
r
ów
n
ow
a
ż
o
neg
o
p
o
d
z
iału fa
z
o
-
w
eg
o
w
k
t
ó
r
y
m
s
ub
s
tancje nie
wyk
a
z
ują
s
ilnej h
y
dr
o
fil
owo
ś
ci (L
o
g
D<
1), ja
k
r
ów
nie
ż
wy
ra
ź
nej tendencji d
o
o
d
k
łada-
nia
s
ię
w
fa
z
ie
s
tałej, t
y
p
ow
ej dla
z
w
ią
z
-
ków
L
o
g
D>
3
.
Nale
ż
y
z
w
r
ó
cić u
w
agę na
o
granic
z
enia
z
w
ią
z
ane
z
pr
z
y
jęciem
s
z
t
yw
n
y
ch granic
p
o
d
z
iału,
k
t
ó
re p
o
mijają ciągł
y
chara
k
ter
pr
o
ce
s
u
.
W
ko
n
s
e
kw
encji
z
w
ią
z
k
i
o
w
art
o
ś
ciach granic
z
n
y
ch m
o
gą,
z
o
s
tać
z
a
k
la
s
y
fi
kow
ane d
o
o
dmienn
y
ch
k
ateg
o
-
rii
.
Do
dat
kowo
u
k
ład
wo
da
–
ok
tan
o
l je
s
t
m
o
delem upr
o
s
z
c
z
o
n
y
m, nie u
w
z
ględnia
w
s
z
y
s
t
k
ich r
o
d
z
aj
ów
wy
s
tępując
y
ch
o
dd
z
iał
yw
ań, ja
k
np
.
pr
z
y
ciągania
ładun
ków
ele
k
tr
y
c
z
n
y
ch
.
–
Stała d
y
s
o
cjacji
kw
a
s
owo
-
z
a
s
ad
ow
ej
pKa
–
ok
re
ś
la
s
t
o
pień,
w
ja
k
im c
z
ą
s
tec
z
-
k
i
z
w
ią
z
k
u r
o
z
padają
s
ię na j
o
n
y
w
s
ta-
nie r
ów
n
ow
agi chemic
z
nej (inf
o
rmuje
o
s
ile daneg
o
kw
a
s
u lub
z
a
s
ad
y
w
r
o
z
-
t
wo
r
z
e
wo
dn
y
m)
.
–
Ro
z
pu
s
z
c
z
aln
o
ś
ć
w
wo
d
z
ie
–
wy
z
na-
c
z
ana
w
s
tałej temperatur
z
e (25°C)
.
–
W
y
dalanie
w
p
o
s
taci nie
z
mieni
o
nej
‒
pr
o
cent
owy
w
s
k
a
ź
ni
k
da
wk
i le
k
u u
s
unię-
tej
z
o
rgani
z
mu
w
pier
wo
tnej
s
tru
k
tur
z
e
chemic
z
nej
.
W
y
s
ok
ie
w
art
o
ś
ci
w
s
k
a
z
ują,
ż
e
z
w
ią
z
k
i te trafiają d
o
k
anali
z
acji
gł
ów
nie
w
p
o
s
taci nie
z
mieni
o
nej
(macie-r
z
y
s
tej)
.
Wię
k
s
z
o
ś
ć
s
ub
s
tancji
ulega pr
z
emian
o
m
w
o
rgani
z
mie i d
o
k
anali-
z
acji pr
z
eni
k
ają gł
ów
nie
w
f
o
rmie
meta-b
o
lit
ów.
G
r
u
pa
I
:
S
u
b
st
a
n
c
j
e
o
wys
o
k
i
m
wsk
a
ź
n
i
k
u
li
p
of
il
no
śc
i
–
s
il
n
e
p
o
w
i
no
w
a
ctw
o
d
o
f
a
z
y st
a
ł
e
j
Do
grup
y
I
pr
z
y
pi
s
an
o
z
w
ią
z
k
i
o
wy
s
o
-
k
im
w
s
k
a
ź
ni
k
u lip
o
filn
o
ś
ci, chara
k
ter
y
z
ują-
ce
s
ię
s
iln
y
m p
ow
in
ow
act
w
em d
o
fa
z
y
s
ta-
łej (niep
o
larna)
.
W tabeli 2
z
e
s
ta
w
i
o
n
o
pr
z
yk
ład
ow
e
z
w
ią
z
k
i
o
wy
s
ok
im p
ow
in
o
-
w
act
w
ie d
o
fa
z
y
s
tałej (
o
s
adu)
.
W tej
k
ate-g
o
rii nie
z
nala
z
ł
y
s
ię
farmaceut
yk
i
wy
mieni
o
ne
w
Dy
re
k
t
yw
ie
c
o
o
z
nac
z
a,
ż
e
z
w
ią
z
k
i te
s
ą
s
łab
o
s
o
rb
ow
alne na
z
a
w
ie-
s
inach, d
o
br
z
e
r
o
z
pu
s
z
c
z
alne
w
wo
d
z
ie i
pra
w
d
o
p
o
d
o
bnie będą
wy
s
tęp
ow
ać
gł
ów
nie
w
f
o
rmie r
o
z
pu
s
z
c
z
o
nej
.
M
ałe
w
art
o
ś
ci
wy
dalania
ś
w
iadc
z
ą
o
pr
z
emia-
nach
w
o
rgani
z
mie i emi
s
ję metab
o
lit
ów
d
o
ś
cie
ków.
G
r
u
pa
II
:
Zw
i
ą
z
k
i
o
u
m
i
a
rk
o
w
a
n
e
j
li
p
of
il
no
śc
i
–
d
ystry
b
u
c
j
a
d
w
uf
a
z
o
w
a
G
rupa
II
o
bejmuje
s
ub
s
tancje
o
ś
red-
nim
w
s
k
a
ź
ni
k
u lip
o
filn
o
ś
ci, chara
k
ter
y
z
u-
jące
s
ięp
ow
in
ow
act
w
em
z
ar
ów
n
o
d
o
nie-
p
o
larnej fa
z
y
s
tałej
z
a
w
artej
w
ś
cie
k
ach
ja
k
i fa
z
y
wo
dnej
.
W tabeli 3
z
e
s
ta
w
i
o
n
o
farmaceut
yk
i pr
z
y
pi
s
ane d
o
G
rup
y
II
.
W
yk
a
z
ują
z
r
ów
n
ow
a
ż
o
n
y
p
o
d
z
iał międ
z
y
fa
z
ę cie
k
łą a
s
tałą
–
chara
k
ter
y
z
ują
s
ię
d
o
brą r
o
z
pu
s
z
c
z
aln
o
ś
cią
w
wo
d
z
ie, pr
z
y
jedn
o
c
z
e
s
n
y
m
z
ach
ow
aniu
z
d
o
ln
o
ś
ci d
o
c
z
ę
ś
ci
ow
eg
o
w
ią
z
ania
z
materią
o
rga-
nic
z
ną
.
Do
grup
y
tej nale
ż
y
cital
o
pram,
w
enlafa
k
s
y
na i
k
lar
y
tr
o
m
y
c
y
na
wy
mieni
o
-
ne
w
Dy
re
k
t
yw
ie
w
Kateg
o
rii
I
.
M
o
ż
na
pr
z
y
pu
s
z
c
z
ać,
ż
e te
z
w
ią
z
k
i a
k
t
yw
ne
będą
wy
s
tęp
ow
ać
z
ar
ów
n
o
w
ś
cie
k
ach
o
c
z
y
s
z
c
z
o
n
y
ch ja
k
i
o
s
adach
wy
d
z
iel
o
-
n
y
ch p
o
dc
z
a
s
o
c
z
y
s
z
c
z
ania
ś
cie
ków.
W
ś
cie
k
ach
wy
s
tępują
z
ar
ów
n
o
ja
ko
p
o
z
o
s
tał
o
ś
ci
w
f
o
rmie nie
z
mieni
o
nej
o
ra
z
w
p
o
s
taci
z
metab
o
li
z
ow
anej
w
o
rgani-
z
mie c
z
ł
ow
ie
k
a
.
G
r
u
pa
III
:
Zw
i
ą
z
k
i
o
u
m
i
a
rk
o
w
a
n
e
j
li
p
of
il
no
śc
i
– s
il
n
e
p
o
w
i
no
w
a
ctw
o
d
o
f
a
z
y w
o
d
n
e
j
Do
G
rup
y
III
z
alic
z
o
n
o
z
w
ią
z
k
i,
k
t
ó
re
w
ś
r
o
d
ow
i
s
k
u
o
w
art
o
ś
ci pH na p
o
z
i
o
mie
7,4
wy
s
tępują
w
f
o
rmie ani
o
n
ow
ej
(
k
Pa
kw
a
s
ow
e mniej
s
z
e
o
d 7) lub nie
z
j
o
-
ni
z
ow
anej
.
W tabeli 4
z
e
s
ta
w
i
o
n
o
dane
d
o
t
y
c
z
ące farmaceut
yków
,
k
t
ó
re p
o
s
iada-
ją
o
granic
z
o
ną
z
d
o
ln
o
ś
ć
w
ią
z
ania
z
ujem-
nie naład
ow
an
y
mi c
z
ą
s
t
k
ami
s
tał
y
mi, c
o
s
pra
w
ia,
ż
e d
o
minują
w
fa
z
ie
wo
dnej
.
7,4
ow
7,4
ow
Tabela 1
.
Wart
o
ś
ci
w
s
p
ó
łc
z
y
nni
ków
lip
o
filn
o
ś
ci
L
o
g
D
, L
o
gP, L
o
gK ,
X
L
o
gP3 dla farmaceut
yków
[
8,13,14
].
Table1
.
Value
s
o
f the lip
o
philicit
y
parameter
s
L
o
g
D
, L
o
gP, L
o
gK and
X
L
o
gP3 f
o
r
pharmaceutical
s
[
8,13,14
].
c
z
y
nn
a
S
u
b
st
a
n
c
j
a
Lo
g
D
7
,
4
Lo
g
P
Lo
g
K
o
w
X
Lo
g
P
3
tia
z
y
d
Kl
o
mipramina4,095,195,245,2
Sertralina3,535,514,974,8
Par
ok
s
et
y
na0,992,533,533,5
F
lu
ko
na
z
o
l0,600,500,600,4
Sulfamet
ok
s
a
z
o
l-0,490,890,870,9
A
mo
k
s
y
c
y
lina-1,250,870,68 -2,0
Dok
s
epina1,944,294,284,3
Cital
o
pram1,743,762,953,2
F
lu
ok
s
et
y
na0,314,054,154,0
F
lu
wok
s
amina1,433,203,202,6
A
mitr
y
pt
y
lina2,684,924,865,0
D
i
k
l
o
fena
k
1,294,514,504,4
I
bupr
o
fen0,853,973,563,5
Kande
s
artan -0,646,104,274,1
M
ian
s
er
y
na3,483,083,923,4
M
el
ok
s
yk
am -0,650,102,913,0
Karbama
z
epina1,203,033,654,0
Wenlafa
k
s
y
na1,323,203,142,9
Klar
y
tr
o
m
y
c
y
na2,763,163,143,2
Le
w
etiracetam-0,78 -0,60 -0,78 -0,3
Pregabalina -3,531,30 -0,62-1,6
G
abapent
y
na -3,001,25-1,10-1,1
Paracetam
o
l0,430,460,460,5
A
ten
o
l
o
l-1,260,160,200,2
H
y
dr
o
chl
o
r
o
-
-0,06 -0,07 -0,03 -0,1
M
et
o
pr
o
l
o
l -0,72 2,15 1,88 1,9
I
rbe
s
artan 1,81 4,50 3,55 4,1
A
mi
s
ulpr
y
d-0,801,061,241,5
72
9/2026in
s
tal
.
pc
z
.
pl
O
in
s
tal
.
pc
z
.
pl9/202673
Po
d
s
u
m
o
w
a
n
i
e
W Tabeli 6
z
e
s
ta
w
i
o
n
o
w
art
o
ś
ci
s
tał
y
ch
d
y
s
o
cjacji
kw
a
s
owo
-
z
a
s
ad
ow
ej pKa
o
ra
z
w
s
p
ó
łc
z
y
nni
ków
lip
o
filn
o
ś
ci dla
farmaceu-t
yków
w
s
k
a
ź
ni
kowy
ch
wy
mieni
o
n
y
ch
w
Dy
re
k
t
yw
ie (U
E
)
2024/3019
w
ra
z
z
o
pi-
s
em
w
pł
yw
u
o
dc
z
y
nu
ś
r
o
d
ow
i
s
kow
eg
o
na f
o
rmę
wy
s
tęp
ow
ania
o
ra
z
mechani
z
mu
pra
w
d
o
p
o
d
o
bnej d
y
s
tr
y
bucji i migracji
w
pr
o
ce
s
ie
o
c
z
y
s
z
c
z
ania
ś
cie
ków.
Z
e
w
z
ględu na
kw
a
s
ow
e pKa
=
9,51,
Na p
o
d
s
ta
w
ie
z
apr
o
p
o
n
ow
anej
k
la
s
y
-
W
y
ni
k
i badań,
k
t
ó
re pr
ow
ad
z
o
n
o
teg
o
z
w
ią
z
k
u
w
c
z
ę
ś
ci bi
o
l
o
gic
z
nej
o
c
z
y
s
z
-
neg
o
o
c
z
y
s
z
c
z
ania
wyk
a
z
an
o
80
%
-e u
s
u-
nięcie teg
o
z
w
ią
z
k
u gł
ów
nie
w
wy
ni
k
u
s
o
rp-
cji na c
z
ą
s
t
k
ach
o
s
adu c
z
y
nneg
o.
P
o
z
o
s
tałe
n
y
ch
z
z
aa
w
an
s
ow
an
y
m utlenianiem (
o
z
o
-
s
ów
m
o
ż
e
z
ape
w
nić c
z
ę
ś
ci
owy
r
o
z
k
ład
badań t
ok
s
y
c
z
n
o
ś
ci r
o
z
t
wo
r
ów
p
o
pr
o
ce
s
o
-
Lo
g
D
M
ian
s
er
y
na13,37,563,48232
<
1
Tabela 2
.
Wła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
ne
s
ub
s
tancji
G
rupa
I
[
8,13,14
]
Table 2
.
Ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
o
f
s
ub
s
tance
s
in
G
r
o
up
I
[
8,13,14
]
w
c
z
e
ś
niej
wyk
a
z
ał
y
,
ż
e
s
t
o
pień u
s
unięcia
S
u
b
st
a
n
c
j
ap
K
ap
K
a
Ro
z
p
u
s
z
c
z
a
l
no
ść Wy
da
l
a
n
i
e
w
p
o
st
a
c
i
c
z
y
nn
a
(
kw
a
s
o
w
e
)(
z
a
s
ad
o
w
e
)
7
,
4
[
mg
/
L
]
n
i
e
z
m
i
e
n
i
on
e
j
[%]
c
z
alni b
y
ł najni
ż
s
z
y
s
p
o
ś
r
ó
d
o
z
nac
z
an
y
ch
Kl
o
mipramina - 8,44 4,09 14,4
<
8
z
w
ią
z
ków
i nie pr
z
e
k
rac
z
ał 55
%
[
7
].
Sertralina - 8,83 3,53 45,9 12-14
O
dmiennie
z
ach
owyw
ał
s
ię cilal
o
pram,
k
t
ó
-
r
y
wy
s
tępując
w
f
o
rmie
k
ati
o
n
ow
ej b
y
ł
łat
wo
s
o
rb
ow
an
y
na c
z
ą
s
t
k
ach
z
a
w
ie
s
in
Tabela 3
.
Wła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
ne
s
ub
s
tancji
G
rupa
II
[
8,13,14
]
ujemnie naład
ow
an
y
ch
.
P
o
dc
z
a
s
bi
o
l
o
gic
z
-
Table 3
.
Ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
o
f
s
ub
s
tance
s
in
G
r
o
up
II
[
8,13,14
]
Lo
g
D
Dok
s
epina-9,761,9431,93
A
mitr
y
pt
y
lina-9,542,684,52
Lo
g
D
I
rbe
s
artan
4,595,571,81
<
1
<
2
S
u
b
st
a
n
c
j
ap
K
ap
K
a
Ro
z
p
u
s
z
c
z
a
l
-
n
i
e
z
m
i
e
n
i
on
e
j
[%]
Pregabalina4,1510,50-3,5311 30090
Paracetam
o
l9,861,720,4314 000
<
5
8,86-4,08-0,0672295
S
u
b
st
a
n
c
j
ap
K
ap
K
a
Ro
z
p
u
s
z
c
z
a
l
no
ść Wy
da
l
a
n
i
e
w
p
o
st
a
c
i
c
z
y
nn
a
(
kw
a
s
o
w
e
)
(
z
a
s
ad
o
w
e
)
7
,
4
[
mg
/
L
]
n
i
e
z
m
i
e
n
i
on
e
j
[%]
z
w
ią
z
k
i,
wy
mieni
o
ne
w
Dy
re
k
t
yw
ie
(met
o
-pr
o
l
o
l,
w
enlafa
k
s
y
na, cital
o
pram,
k
lar
y
tr
o
-
Cital
o
pram - 8,46 1,74 10-33 22-33
m
y
c
y
na,
k
ande
s
artan, irbe
s
artan),
wyk
a
z
u-
F
lu
wok
s
amina - 8,22 1,43 7,34 2
ją
s
łabe p
ow
in
ow
act
wo
d
o
c
z
ą
s
te
k
s
tał
y
ch
w
z
w
ią
z
k
u
z
t
y
m m
o
gą
wy
s
tęp
ow
ać
w
f
o
r-
mie
z
aad
s
o
rb
ow
anej ja
k
i
w
f
o
rmie r
o
z
pu
s
z
-
Wenlafa
k
s
y
na14,89,241,322305
c
z
o
nej
w
fa
z
ie
wo
dnej
[
7
].
Klar
y
tr
o
m
y
c
y
na 13,1 7,31 2,76 217 30
U
w
z
ględniając
w
ła
ś
ci
wo
ś
ci
farmaceu-t
yków
,
w
Dy
re
k
t
yw
ie (U
E
) 2024/3019
Tabela 4
.
Wła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
ne
s
ub
s
tancji
G
rup
y
III
[
8,13,14
]
re
ko
menduje
s
ię łąc
z
enie met
o
d ad
s
o
rpc
y
j-
Table 4
.
Ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
o
f
s
ub
s
tance
s
in
G
r
o
up
III
[
8,13,14
]
n
ow
aniem)
[
15,16
].
P
o
łąc
z
enie t
y
ch pr
o
ce-
S
u
b
st
a
n
c
j
ap
K
ap
K
a
Ro
z
p
u
s
z
c
z
a
l
no
ść Wy
da
l
a
n
i
e
w
p
o
st
a
c
i
c
z
y
nn
a
(
kw
a
s
o
w
e
)(
z
a
s
ad
o
w
e
)
7
,
4
[
mg
/
L
]
n
i
e
z
m
i
e
n
i
on
e
j
[%]
t
y
ch trudn
o
r
o
z
k
ładaln
y
ch
z
w
ią
z
ków
lub/i
D
icl
o
fena
k
4,13 -2,25 1,29 4,47
<
1
wy
d
z
ielenie ich
z
e
s
trumienia
ś
cie
ków
Karbama
z
epina
9,51 -0,49 1,20 152
<
1
w
p
o
s
taci
z
aad
s
o
rb
ow
anej na c
z
ą
s
t
k
ach
o
s
ad
ów
ś
cie
kowy
ch
.
Nale
ż
y
jedna
k
p
o
d-
k
re
ś
lić,
ż
e
w
pr
o
ce
s
ach utleniania p
ow
s
tają
p
o
ch
o
dne,
k
t
ó
r
y
ch t
ok
s
y
c
z
n
o
ś
ć m
o
ż
e b
y
ć
w
ię
k
s
z
a ni
ż
z
w
ią
z
ków
p
o
d
s
ta
wowy
ch
.
k
arbama
z
epina pr
z
y
ś
r
o
d
ow
i
s
kowy
m fi
k
acji m
o
ż
na pr
z
y
pu
s
z
c
z
ać,
ż
e farmaceu-
D
lateg
o
ko
niec
z
ne b
y
ł
o
b
y
w
pr
ow
ad
z
enie
pH r
ów
n
y
m 7,4 p
o
z
o
s
taje
w
pr
z
e
w
a
ż
ającej t
yk
i ta
k
ie ja
k
k
arbama
z
epina, di
k
l
o
fena
k
,
wy
ch
wo
bec
w
s
k
a
ź
ni
kowy
ch
o
rgani
z
m
ów
mier
z
e c
z
ą
s
tec
z
k
ą nie
z
j
o
ni
z
ow
aną, c
o
ami
s
ulpr
y
d, h
y
dr
o
chl
o
r
o
tia
z
y
d m
o
gą
wo
dn
y
ch
.
S
o
rpcja nat
o
mia
s
t nie je
s
t pr
o
ce-
kw
alifi
k
uje ją d
o
G
rup
y
III
.wy
s
tęp
ow
ać gł
ów
nie
w
f
o
rmie r
o
z
pu
s
z
c
z
o
-
s
em
z
ape
w
niając
y
m r
o
z
k
ład farmaceut
y
-
nej
.
Karbama
z
epina p
o
nadt
o
nie je
s
t
ków
, a jed
y
nie
s
eparację
z
e
ś
cie
ków.
G
r
u
pa
I
V:
Zw
i
ą
z
k
i
h
y
d
r
of
il
o
w
e
p
o
datna na r
o
z
k
ład bi
o
c
h
emic
z
n
y.
P
o
z
o
s
taje pr
o
blem
z
e
s
p
o
s
o
bem regeneracji
i
z
j
on
i
z
o
w
a
n
e
Tabela 5
.
Wła
ś
ci
wo
ś
ci fi
z
yko
chemic
z
ne
s
ub
s
tancji
G
rup
y
I
V
[
8,13,14
]
G
rupa
o
bejmuje
s
ub
s
tancje
o
ni
s
k
im
Table 5
.
Ph
y
s
ic
o
chemical pr
o
pertie
s
o
f
s
ub
s
tance
s
in
G
r
o
up
I
V
[
8,13,14
]
w
s
k
a
ź
ni
k
u lip
o
filn
o
ś
ci
.
Sub
s
tancje
z
e
s
ta
w
i
o
-
Wy
da
l
a
n
i
e
ne
w
tabeli 5 t
o
s
ub
s
tancje
wy
s
o
ce p
o
larne,
c
z
y
nn
a
(
kw
a
s
o
w
e
)
(
z
a
s
ad
o
w
e
)
Lo
g
D
7
,
4
no
ść [
mg
/
L
]
w
p
o
st
a
c
i
s
ilnie
z
j
o
ni
z
ow
ane lub bard
z
o
d
o
br
z
e r
o
z
-
pu
s
z
c
z
alne
w
wo
d
z
ie
.
Pra
k
t
y
c
z
nie nie
M
el
ok
s
yk
am3,354,01-0,65154
<
2
ulegają
s
o
rpcji na c
z
ą
s
t
k
ach
s
tał
y
ch,
wy
s
tę-
L
e
w
et
ir
a
ce
ta
m12
,
6 -0,75-0,78 1 040 00069
pują niemal
wy
łąc
z
nie
w
fa
z
ie cie
k
łej,
s
ta-
n
ow
iąc
z
aniec
z
y
s
z
c
z
enia
o
naj
wy
ż
s
z
ej
m
o
biln
o
ś
ci i
z
a
s
ięgu tran
s
p
o
rtu
w
r
z
e
k
ach
.
Z
w
ią
z
k
i
o
ujemn
y
m lub bard
z
o
ni
s
k
im
A
ten
o
l
o
l13,98,79-1,2613 30050
w
s
k
a
ź
ni
k
u lip
o
filn
o
ś
ci (np
.
ami
s
ulprid,
H
y
dr
o
chl
o
r
o
tia-
h
y
dr
o
chl
o
r
o
tia
z
y
d)
s
ą trudniej u
s
u
w
alne
z
y
d
w
pr
o
ce
s
ie
s
o
rpcji
.
M
et
o
pr
o
l
o
l13,99,93-0,721 000
<
1
Par
ok
s
et
y
na-
9,970,998,533
F
lu
ko
na
z
o
l11,0
2,260,603,98
Sulfamet
ok
s
a
z
o
l6,0
1,39-0,4934,93
A
m
ok
s
y
c
y
lina4,42
7,63-1,2510,770-78
F
lu
ok
s
et
y
na-
11,30,311,75-10
I
bupr
o
fen4,66
-0,85211
Kande
s
artan1,76
5,3-0,647,71
>
90
G
abapent
y
na4,09
10,30-3,00100 000100
A
mi
s
ulpr
y
d13,2
9,42-0,80
<
120
O
c
z
ys
z
c
z
a
n
i
e
śc
i
e
k
ów